確保 GMP 凈化工程合規(guī)性，核心是從設計、建設、驗收、運維全流程對標法規(guī)標準，同時建立持續(xù)監(jiān)控和改進機制。
一、設計階段：源頭對標法規(guī)
設計是合規(guī)的基礎，必須在項目初期就錨定目標市場的 GMP 標準（如中國 GMP、美國 FDA、歐盟 EMA）。
- 合規(guī)性規(guī)劃：明確項目對應的潔凈度等級（如 A 級 / B 級 / C 級 / D 級），并根據(jù)生產(chǎn)工藝需求，規(guī)劃潔凈區(qū)、輔助區(qū)、非潔凈區(qū)的劃分和人流 / 物流走向，避免交叉污染。
- 系統(tǒng)參數(shù)鎖定：在設計文件中明確關(guān)鍵參數(shù)，包括空氣過濾效率（如高效過濾器 HEPA 的效率需達 99.97%@0.3μm）、溫濕度范圍（如藥品生產(chǎn)通常 20-24℃、45-65% RH）、壓差梯度（如潔凈區(qū)相對非潔凈區(qū)正壓≥10Pa）。
- 文件留痕：設計方案需經(jīng)過內(nèi)部合規(guī)部門或第三方專業(yè)機構(gòu)審核，形成《設計確認報告（DQ）》，確保設計文件可追溯、可驗證。
二、建設階段：過程嚴格管控
施工過程若偏離設計，會直接導致合規(guī)風險，需重點管控材料、施工和監(jiān)理。
- 材料合規(guī)：所有用于潔凈區(qū)的材料需符合 GMP 要求，例如地面用無縫環(huán)氧樹脂、墻面用彩鋼板，且需提供供應商的合規(guī)證明（如材質(zhì)報告、生物相容性測試報告），禁止使用易脫落、易滋生微生物的材料。
- 施工監(jiān)督：聘請具備 GMP 工程資質(zhì)的監(jiān)理單位，對關(guān)鍵工序（如高效過濾器安裝、風管焊接、氣密性測試）進行旁站監(jiān)督，避免因施工工藝不當導致泄漏或潔凈度不達標。
- 中間確認：在建設過程中完成《安裝確認（IQ）》和《運行確認（OQ）》，例如驗證設備安裝位置是否符合設計、空調(diào)系統(tǒng)運行時參數(shù)是否穩(wěn)定在設定范圍。
三、驗收階段：數(shù)據(jù)證明合規(guī)
工程完工后，需通過科學檢測和官方 / 第三方驗收，用數(shù)據(jù)證明符合 GMP 要求。
- 性能檢測：委托有資質(zhì)的檢測機構(gòu)，按照 GMP 附錄或 ISO 14644 標準，對潔凈室進行全面檢測，核心項目包括：
- 空氣懸浮粒子數(shù)（驗證潔凈度等級）
- 微生物濃度（如沉降菌、浮游菌）
- 壓差、溫濕度、風速
- 氣流組織（如 A 級區(qū)需呈單向流）
- 官方驗收：若涉及藥品、醫(yī)療器械等特殊行業(yè)，需向當?shù)乇O(jiān)管部門（如中國 NMPA、美國 FDA）提交驗收申請，通過現(xiàn)場檢查后獲取生產(chǎn)許可，方可正式投產(chǎn)。
- 文件歸檔：將設計、施工、檢測過程中的所有文件（如 DQ/IQ/OQ 報告、檢測報告、資質(zhì)證明）整理歸檔，形成完整的合規(guī)檔案。
四、運維階段：持續(xù)保持合規(guī)
合規(guī)不是一次性結(jié)果，需通過日常運維防止參數(shù)偏離，同時應對法規(guī)更新。
- 定期監(jiān)控與維護：
- 每日記錄潔凈區(qū)的溫濕度、壓差，確保實時符合標準；
- 定期更換空氣過濾器（如初效過濾器 1-3 個月、高效過濾器 1-2 年），并記錄更換時間和檢測數(shù)據(jù)；
- 每半年至一年開展一次潔凈室性能再驗證，確認參數(shù)未漂移。
- 人員管理：所有進入潔凈區(qū)的人員需經(jīng)過 GMP 培訓（如潔凈服穿戴、無菌操作規(guī)范），并通過考核，避免因人員操作不當引入污染。
- 法規(guī)更新響應：關(guān)注目標市場的 GMP 法規(guī)變化（如中國 GMP 修訂、FDA 新指南發(fā)布），及時調(diào)整工程參數(shù)或運維流程，確保持續(xù)合規(guī)。